拉帕替尼(lapatinib)(Tykerb)能作为乳腺癌辅助使用药吗?-

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  曲妥珠单抗是重组人抗HER2单克隆抗体,开创了乳腺癌“生物靶向医治”时代。曲妥珠单抗显著减少了40%的重复发与37%的去世。与单纯化学疗法组相比,曲妥珠单抗

  曲妥珠单抗是重组人抗HER2单克隆抗体,开创了乳腺癌“生物靶向医治”时代。曲妥珠单抗显著减少了40%的重复发与37%的去世。与单纯化学疗法组相比,曲妥珠单抗未显著延长严重心脏不良(系统自动过滤词)。那除了曲妥珠单抗,还有其它抗HER2策略的尝试和探索吗?HER家族包括HER1/2/3/4四个成员,HER2能与HER1或HER3形成异源二聚体传导下游讯号,故需开发新药品进行下游联合抑制。拉帕替尼(lapatinib)(Tykerb)是一种针对HER1/2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。

  新辅助NeoALTTO试验取得了鼓舞人心的结果:拉帕替
拉帕替尼(lapatinib)(Tykerb)能作为乳腺癌辅助使用药吗?-
尼(lapatinib)联合曲妥珠单抗相对于单靶提高了20%的pCR率。之后NSABPB-41试图延续NeoALTTO的辉煌,设计对比在紫杉醇基础上加单靶(曲妥珠单抗,或拉帕替尼(lapatinib))或双靶(曲妥珠单抗+拉帕替尼(lapatinib))的差别。结果双靶相对单靶仅有数字上而非统计学上(P=0.095)的收益,绝对pCR收益不足10%。联合CALGB 40601、NeoALTTO,最终荟萃分析确认拉帕替尼(lapatinib)提高的pCR客观收益约12%,但几乎所有拉帕替尼(lapatinib)新辅助试验都按照NeoALTTO中20%的pCR差异来计算样本量,所以拉帕替尼(lapatinib)大宗新辅研究全都折戟沉沙也不足为奇了。

  祸不单行,辅助ALTTO试验也因对药品治疗效果过于乐观,大量入组低危患病者,导致阴性结果。至此,拉帕替尼(lapatinib)再无进入辅助领域可能。与之相对,帕妥珠单抗具有截然不同的命运,先由NeoSphere研究确立了新辅助地位,然后稳扎稳打,由APHINITY确立其辅助地位。虽然帕妥珠单抗的绝对收益并不高(约2.0%),但通过遴选高度危险要素依然能找到高收益人群。

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