曲妥珠单抗联合拉帕替尼(lapatinib)医治结直肠癌的效果很好吗?-

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  结直肠癌是一类高度异质性的肿瘤,经常合并一些耐受药物突变,使其对常见医治耐受药物。典型的例子是,RAS突变型肿瘤对EGFR单抗,如西妥昔单抗和帕尼单抗医治不

  结直肠癌是一类高度异质性的肿瘤,经常合并一些耐受药物突变,使其对常见医治耐受药物。典型的例子是,RAS突变型肿瘤对EGFR单抗,如西妥昔单抗和帕尼单抗医治不敏感,而RAS突变型肿瘤占到结直肠癌的近50%。此外,一些其他的分子变异也对抗EGFR单抗医治耐受药物,如BRAF和PIK3CA活化突变以及HER2扩增。

  HER2扩增或过表达在晚后期或转移扩散性肿瘤中的变异率为2%~6%。鉴于HER2变异率较低,因此既往很难进行相关的研究探索有效的医治,使得这类患病者的医治成为临床上未被满足的需求。过去几十年,针对HER2基因变异,已经在其他瘤种中进行了具体的研究,且提示其可能是结直肠癌的潜在医治靶点。

  临床前研究提示,抗HER2抗体如曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或小分子药品拉帕替尼(lapatinib)用于HER2扩增的结直肠肿瘤动物模型,治疗效果有限;然而,采用联合抗HER2医治,如帕妥珠单抗联合拉帕替尼(lapatinib),或曲妥珠单抗联合拉帕替尼(lapatinib),则能够提高治疗效果。基于这一研究基础,Ⅱ期HERACLES研究评估了曲妥珠单抗联合拉帕替尼(lapatinib)医治HER2阳性、KRAS exon2野生型的转移扩散性结直肠癌,显示出有前景的治疗效果:27例患病者中,8例(30%;95%CI 14%~50%)取得客观缓解。

  目前,曲妥珠单抗为基础的方案已经获得批准用于乳腺癌、
曲妥珠单抗联合拉帕替尼(lapatinib)医治结直肠癌的效果很好吗?-
胃癌和胃食管交界部腺癌,且在其他肿瘤中,如腮腺和膀胱癌中也显示出有前景的治疗效果。此外,双靶向抗HER2,如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化学疗法已经获得批准用于HER2阳性转移扩散性乳腺癌一线医治。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作用于HER2蛋白的不同结构域,联用能够产生协同效应。然而,目前尚无研究评估曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗医治HER2阳性转移扩散性结直肠癌的治疗效果,且尚无研究评估共突变,如KRAS突变在靶向抗HER2医治中的作用。

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