ER低表达的ER阳性和HER2阴性乳腺癌患病者或可从拉帕替尼(lapatinib)医治中收益-

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   拉帕替尼 是EGFR和HER2双重抑制剂,但尚未被批准用于医治非HER2扩增的转移扩散性乳腺癌(MBC)。一项研究评估来曲唑+拉帕替尼医治ER阳性、HER

  拉帕替尼(lapatinib)是EGFR和HER2双重抑制剂,但尚未被批准用于医治非HER2扩增的转移扩散性乳腺癌(MBC)。一项研究评估来曲唑(letrozole)+拉帕替尼(lapatinib)医治ER阳性、HER阴性的转移扩散性乳腺癌患病者的III期 RCT试验分析结果显示:ER低表达能预测患病者对(在来曲唑(letrozole)基础上)添加拉帕替尼(lapatinib)的医治有反应。该数据提示这一研究背景下拉帕替尼(lapatinib)医治收益与抗EGFR和抗HER2活性有关。

  EG30008是一项对比来曲唑(letrozole)加拉帕替尼(lapatinib)和来曲唑(letrozole)加安慰剂的治疗效果的III临床实验,其证实拉帕替尼(lapatinib)可以显着改善HER2扩增、非HER2阴性的绝经后的转移扩散性乳腺癌女人的预后。据此提出假设:HER2阴性队列中激素受体表达水平是否与医治收益有关。该回顾性盲法标志物鉴定研究中采用免疫组织化学技术半定量检查ER和PR的表达(n=821/952),采用免疫组织化学鉴定HER2表达水平,并采用荧光原位杂交(FISH)进行确认(n=326)。在获得肿瘤组织的患病者中研究这些标志物对PFS的影响。在HER2阴性、ER阳性的MBC患病者中,采用四分位(Q)分析中位PFS的ER和PR表达(H-得分)。

  拉帕替尼(lapatinib)+来曲唑(letrozole)医治组中ER低表达(Q1, H-得分<1
ER低表达的ER阳性和HER2阴性乳腺癌患病者或可从拉帕替尼(lapatinib)医治中收益-
60)的患病者较之来曲唑(letrozole)+安慰剂医治组患病者寿命明显改善(13.6 vs 6.7 月;P=0.01)。ER表达更强的患病者没有从中收益(Q2/3, H-得分≥160 和<250;13.6 vs 14.2月;Q4, H-得分≥250;11.2 vs 14.2个月)。PR H-得分与拉帕替尼(lapatinib)医治收益无关。晚后期激素受体阳性的绝经后肿瘤患病者中,与来曲唑(letrozole)+拉帕替尼(lapatinib)医治组相比,接受来曲唑(letrozole)单药医治的ER低水平表达患病者预后更差。在这些患病者的亚组中,联合拉帕替尼(lapatinib)医治可以显着提高PFS,为激素受体和肽类激素讯号存在互相作用提供更多的证据。

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