曲妥珠单抗医治失败后应用拉帕替尼(lapatinib)优于续用曲妥珠单抗-

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  曲妥珠单抗失败后,是续用曲妥珠单抗还是换用 拉帕替尼 对比好呢?迄今为止,尚无续用曲妥珠单抗与换用拉帕替尼的头对头研究,曲妥珠单抗失败后此两种方案孰优孰劣仍

  曲妥珠单抗失败后,是续用曲妥珠单抗还是换用拉帕替尼(lapatinib)对比好呢?迄今为止,尚无续用曲妥珠单抗与换用拉帕替尼(lapatinib)的头对头研究,曲妥珠单抗失败后此两种方案孰优孰劣仍未有定论。一项研究纳入了南京医科大学第一附属医院收治的曲妥珠单抗耐受药物的HER2阳性晚后期乳腺癌患病者,方案为拉帕替尼(lapatinib)联合卡培他滨(capecitabine)(LX)或续用曲妥珠单抗(TBP),主要研究终点为PFS。共95例患病者纳入研究, LX组和TBP组各有40例及55例。中位随访时间为16.0个月。截止随访结束,LX组和TBP组的中位PFS区别为6.3个月和7.1个月(P=0.676),中位OS未高达。两组客观缓解率、疾病控制率无明显差异。两组患病者对医治的耐受性良好,无医治相关联性去世,不良反应以1
曲妥珠单抗医治失败后应用拉帕替尼(lapatinib)优于续用曲妥珠单抗-
-2级为主。  

  曲妥珠单抗的耐受药物可分为原发性和继发性耐受药物,其耐受药物机制不尽相同。在含曲妥珠单抗的做完手术后辅助医治过程中或结束后一年内,或晚后期医治首次评估时发现疾病进展,此为曲妥珠单抗的原发性耐受药物,多由于HER2胞外结构功能异常影响曲妥珠单抗的结合。既往应用含曲妥珠单抗的医治中评估获得疾病缓解或稳定,后续应用中出现进展,此为曲妥珠单抗的继发性耐受药物,耐受药物机制包括PI3K/Akt/mTOR、IGF-1R等讯号通路异常激活。鉴于拉帕替尼(lapatinib)与曲妥珠单抗不同的作用机制,其治疗效果是否因耐受药物类别的不同而呈现差异呢?

  本研究进行了亚组分析,结果显示曲妥珠单抗原发性耐受药物的患病者应用拉帕替尼(lapatinib)优于续用曲妥珠单抗;中位PFS区别为8.0个月和5.3个月(P=0.038);提示拉帕替尼(lapatinib)似乎可克服HER2受体结构功能缺陷引发起的原发性耐受药物,较曲妥珠单抗更胜一筹。而继发性耐受药物患病者继续应用曲妥珠单抗的OS长于换用拉帕替尼(lapatinib)(P=0.021),但两组PFS无显着差异;提示OS的收益可能源于后线医治方案的差异,但因病例数较少未能行进一步分析。

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